什么是单纯疱疹病毒性角膜炎（什么是单纯疱疹病毒）

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单纯疱疹病毒(HSV):可引起多种人类疾病，如牙龈炎、角膜结膜炎、脑炎、生殖系统感染和新生儿感染。感染宿主后，往往在神经细胞内建立潜伏感染，激活后会发生无症状解毒，在人群中维持传播链，周而复始。

定义

单纯疱疹是由单纯疱疹病毒引起的病毒性皮肤病，中医称为热疮。单纯疱疹属于疱疹病毒科的A亚科，质粒大小约为180 nm。根据抗原性的不同，病毒分为1型和2型。1型主要从口腔和唇部病变获得，2型可从生殖器病变分离。感染是由于人与人之间的接触。发病后4个月至数年，感染人数可达总人口的50-90%。它是最容易侵入的病毒，但只有一部分出现在临床上。本病可分为：口腔疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮炎、阴部疱疹、卡波济氏病等。有时它也是脑膜炎和脑炎的原因。唇部疱疹一般容易诊断，同时由于日晒、发烧等各种刺激因素而反复发作。该病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜上和人、猴、鸡等动物的培养细胞中增殖。此外，2型病毒可以转化田鼠细胞。还怀疑疱疹病毒与人类宫颈癌有关。

生物特征

HSV具有典型的疱疹病毒形态特征。根据生物化学、生物学和流行病学，可分为两个血清型。

HSV-1和HSV-2。两个基因组相似，序列上有50%的同源性，通过DNA限制性内切酶分析可以区分。HSV基因组约152kb，有34个基因，编码70多种多肽。尤其是？编码的晚期蛋白有11种包膜糖蛋白(gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM)，其中一些功能明确。其中gB和gD与病毒吸附和穿透有关，是与细胞特异性受体相互作用的病毒配体分子。GD诱导中和抗体的能力最强，可用于研制疫苗。GC补体C3bD结合蛋白。GE Fc受体能与IgG的Fc末端结合。GG是一种类型特异性抗原，可以区分HSV-1(gG-1)和HSV-2(gG-2)。与gH病毒的释放有关。

单纯疱疹病毒感染多种动物。常用的实验动物有兔子、豚鼠和小鼠。HSV可以在多种细胞中增殖。原代兔肾、人胚胎肾细胞和仓鼠肾细胞通常用于培养和分离病毒。感染细胞很快出现明显的细胞病变，出现嗜酸性核包涵体。

致病性

单纯疱疹病毒在世界范围内分布广泛，其感染在人群中极为常见，具有多种潜伏性和复发性感染。病人和带菌者是该病的传染源。病毒可通过直接接触皮肤和粘膜或性接触进入体内。

典型的组织病理学改变是受感染细胞的气球样改变、核包涵体和多核巨细胞的形成等。

单纯疱疹病毒感染新生儿、儿童和成人，通常分为原发感染和复发性感染。

原发感染

多发生于无HSV特异性抗体的婴幼儿和学龄前儿童，多为隐性感染。HSV-1的原发感染通常局限于口咽部，尤其是牙龈造口术。临床表现为疱疹、发热、喉咙痛以及牙龈、咽部和面颊溃疡。此外，还可引起脑炎和皮肤疱疹湿疹。成人可引起咽炎和扁桃体炎。病毒潜伏在三叉神经节中。HSV-2原发感染主要引起生殖器疱疹，表现为男性阴茎水疱性溃疡，女性宫颈、外阴、阴道水疱性溃疡。并发症包括生殖器外损伤和无菌性脑膜炎。病程3周左右。病毒潜伏在骶神经节中。

潜伏和复发性感染

感觉神经元的潜伏感染是神经感觉HSV和VZV的特征。感染HSV后，HSV常终生潜伏在感觉神经节内，有时在迷走神经、肾上腺、脑中也可检出。约1%的感染细胞携带病毒基因，病毒DNA以游离环状附属物的形式存在，每个感染细胞内约有20个拷贝。在潜伏状态下，只有少数病毒基因被表达。当身体受到多种因素的影响，如紫外线(日晒)、发烧、创伤和情绪紧张、细菌或病毒感染、肾上腺素的使用等，潜伏的病毒被激活，病毒顺着感觉神经纤维的轴突向下到达神经末梢，感染上皮细胞。尤其是骨髓移植或大剂量化疗后，在缺乏预防的情况下，约80%的患者复发。研究表明，并不是所有的激活都会导致明显的损伤，但它可以无症状的解毒。潜伏期和激活的机制还不清楚。在潜伏HSV感染的细胞核中发现了病毒的RNA转录，但病毒编码的蛋白质未被确认，因此在未被免疫系统识别的情况下逃逸。当被激活时，CD8抑制性T细胞的活性增加，病毒的传播因前列腺素等一些因素而增强，免疫效应细胞的功能下降。因此，激活与局部前列腺素水平的增加和细胞免疫的抑制有关。

新生儿和先天性感染

新生儿疱疹是临床上常见的严重感染。据统计，死亡率超过50%，幸存者中约有一半伤势严重。HSV-1和HSV-2都可以在分娩时通过产道感染新生儿，HSV-2最常见，约占75%。常发生在出生后第6天。

感染类型包括：

1.皮肤、眼睛和嘴的局部损伤；

2.脑炎；

3.病毒扩散到内部器官，导致败血症，并经常导致死亡。

早期抗感染可以降低死亡率。剖腹产是避免生殖道感染的有效方法。孕妇感染HSV-1病毒，病毒可能通过胎盘感染胎儿，导致流产、死产或先天畸形。

免疫

单纯疱疹病毒的初次感染是6个月至3岁婴儿最易感染的时期，约70% ~ 90%的成人有HSV-1抗体。随着性成熟，HSV-2抗体逐渐增加。初次感染后约一周，血液被中和。

　　微生物学检查法

　　病毒分离和鉴定

　　病毒分离培养是当今临床上明确诊断疱疹病毒感染的可靠依据。可采集皮肤。

　　HSV-1结构

　　生殖器等病变部位的水疱液、脑脊液、角膜刮取物、唾液等标本，接种人二倍体成纤维细胞株WI38及其它传代细胞株如Vero、BHK等，经24～48小时后，细胞则出现肿胀、变圆、细胞融合等病变。然后用HSV-1和HSV-2的单克隆抗体作免疫荧光染色鉴定或应用DNA限制性内切酶图谱分析来定型。

　　抗体检测

　　常用于抗体检测的方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等，临床多用于急性感染诊断和器官移植患者的检测，以及流行病学调查。如用于急性感染诊断，应采取急性期和恢复期双份血清，同时检测血清中的IgG和IgM。

　　DNA检测

　　取病变组织或细胞，提取病毒DNA，与标记的HSV DNA探针进行杂交或应用PCR检测HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因来判断是否是HSV的感染。这种方法已用于疑为HSV脑炎患者的诊断。

　　防治原则

　　目前，对疱疹病毒感染的控制尚无特异性有效措施。寄希望于疫苗，特别是新型疫苗，如亚单位疫苗、重组活疫苗、DNA疫苗的研究。试验证明，疫苗对阻止原发感染有作用，但重组HSV-2糖蛋白疫苗虽能诱生高水平中和抗体，却不能保护生殖器的再感染。

　　在抗HSV的药物中，临床常用的有无环鸟苷、丙氧鸟苷、阿糖腺苷等。这些药物均能抑制病毒DNA合成，使病毒在细胞内不能复制，从而减轻临床症状，但不能彻底防止潜伏感染的再发。IFN对疱疹性角膜炎也有效。

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