三阴性乳腺癌 治疗（三阴性乳腺癌的认识与治疗）

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1.概念的起源和认知过程。

2000年，美国斯坦福大学的Perou和Sorlie利用cDNA微阵列技术分析了42例乳腺癌患者65例手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管A型、导管B型、HER2过表达、基底样表型(BP)和正常乳腺样型。这些亚型的治疗方法和预后明显不同。目前，免疫组化标记在临床上可以替代基因表型分析。目前临床上认为ER、PR和HER2阴性(TNBC)可以替代基底样乳腺癌。作者本人同意增加CK5/6和EGFR阳性可以进一步确诊。

2.临床病理特征。

TNBC乳腺癌占所有乳腺癌的10% ~ 17%，且好发于年轻人(& lt50岁)绝经前非洲人、非裔美国人、西班牙人和BRCA1基因突变携带者。据报道，南韩的TNBC比率为14.7%，日本为15%。目前国内还没有完整的数据报告。TNBC的特点是侵略性的临床表现。与其他类型相比，TNBC的总体生存率和无病生存时间较差。因为没有内分泌和靶向HER-2治疗的机会，只能以化疗为主，预后比其他类型差。几项研究表明，与非TNBC相比，TNBC具有较高的内脏转移率(肺、肝、脑)和较低的骨转移率。

基因芯片技术是鉴定TNBC最有效、最准确的方法，但由于其要求高、价格高，无法常规使用，所以免疫组织化学是实际工作中最常用的工具。

MRI显示绝大多数(97%)为肿块病变，呈典型的恶性强化动态特征。TNBC乳腺癌的PET-CT检查显示其FDG摄取增加。

3.治疗选择

标准剂量蒽环类药物的后续化疗不能改善患者的不良预后。可能的原因是TN乳腺癌常见P53突变，P53异常导致蒽环类药物耐药。

到目前为止，Liedtke等人做了最大规模的临床研究，对1118例早期乳腺癌给予新辅助化疗，探索三阴性乳腺癌的反应性和OS。虽然TNBC组的pCR率高，但总体存活率低于非TNBC组。有趣的是，无论接受者的情况如何，术前化疗后实现pCR的患者存活率更高。与化疗后残留肿瘤的患者相比，TNBC的生存率低于非TNBC患者。生存率低与50%以上TNBC的化疗耐药有关。

TNBC乳腺癌常伴有BRCA1突变，BRCA1的主要功能之一是参与双链DNA断裂的修复，BRCA1的缺陷导致这种修复功能的丧失。TNBC和BRCA1突变在DNA损伤修复机制缺陷中的相关性显示了其对具有DNA损伤的铂类药物的敏感性。临床前实验已经证实，p63和p73 (p53相关转录因子)在TNBC患者中的高表达与铂类化疗敏感性有关。

(1)新药

ABI-007(纳米紫杉醇)是一种新型的紫杉醇白蛋白，它以人血白蛋白作为药物载体和稳定剂。能提高紫杉烷类的治疗效果，增加肿瘤内的药物摄取，但不增加正常组织内的药物浓度，增加抗肿瘤活性。小窝蛋白-1(caveolin-1)通常在TNBC中高表达，并在癌细胞内吞和外吐的信号转导中起重要作用。ABI-007通过膜转导机制发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。

伊沙匹隆可能是治疗TNBC的更好选择。Rugo报道，在蒽环类和紫杉类耐药的TNBC患者中，与单用卡培他滨相比，新型微管稳定剂伊沙匹隆联合卡培他滨显著增加了PFS(4.1个月对2.1个月)和ORR(27%%对9%)。在新辅助化疗中，一组TNBC通过伊沙匹隆获得了26%的pCR率。

(2)高剂量化疗

(3)序贯化疗

(4)放射治疗

三阴性乳腺癌的OS率、无远处转移生存率、特异性生存率、无淋巴结转移生存率均较差，但三阴性乳腺癌在局部控制率(83%)上与其他类型无差异。说明放疗对局部控制有一定作用，部分n

在TNBC，内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗无效，但一些TNBC乳腺癌高表达EGFR、c-Kit、CK5/6、P-钙粘蛋白和p53。这些患者有望从靶向治疗中获益。

瞄准EGFR

靶向DNA损伤修复机制

酪氨酸激酶抑制剂

舒尼替尼可抑制80多种酪氨酸激酶和多种生长因子受体，如靶向PDGFR、VEGFR、CSF1、C2kit和Flt3蛋白。舒尼替尼能有效抑制酪氨酸激酶调节失效的肿瘤细胞的生长。实验肿瘤模型证实舒尼替尼能抑制肿瘤细胞的生长、退化和转移。山东省肿瘤医院的余志勇等人开展了以舒尼替尼为基础的联合化疗。到目前为止，已经治疗了6例三阴性乳腺癌，其中一例是肝转移。1例激素受体阳性，Her-2阴性，晚期反复复发转移，多西他赛、蒽环类、长春瑞滨、吉西他滨治疗失败的患者，采用舒尼替尼联合化疗，取得100%临床获益。

血管内皮生长抑制剂。

其他

热休克蛋白(Hsp90)抑制剂PU-H71、西妥昔单抗(爱必妥，Erbitux)、吉非替尼(易瑞沙，Iressa)、厄洛汀

　　4、结语

　　伴随乳腺癌的分子病理和基因分型的推广和采用，三阴性乳腺癌越来越被关注，这类乳腺癌具有自身独特的临床病理和分子生物学特征，且患者的预后普遍较差。由于缺乏针对性的治疗指南，针对这一特殊类型乳腺癌的临床试验和靶向治疗药物选择面临新的机遇与挑战。我们期待着这些临床研究结果能改善三阴性乳腺癌的疗效和预后。

本文到此结束，希望对大家有所帮助。

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