肿瘤坏死因子（TNF）与肿瘤免疫治疗

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1、肿瘤是困扰人类健康的一大疾病。

2、肿瘤免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗之后，被证明具有显著临床治疗效果和优势的第四类抗肿瘤疗法。

3、由于肿瘤生物学特性的高度复杂性、多样性和多变性，了解肿瘤发生发展的机制和寻找治疗肿瘤的方法成为科学家面临的巨大挑战。

4、从19世纪90年代Coley设计的第一个基于细菌制品的肿瘤疫苗，到20世纪七八十年代抗体治疗和细胞因子治疗的探索，再到数年前批准的针对某些特定癌症的肿瘤疫苗和细胞免疫等免疫治疗方法，肿瘤的免疫治疗经历了一百多年的发展和进步。

5、肿瘤坏死因子(TNF)作为肿瘤免疫治疗中最早、最具代表性的药物，最早发现于1975年。

6、TNF主要由活化的巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞产生。

7、1985年，沙拉比将巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-，将T淋巴细胞产生的淋巴毒素(LT)命名为TNF-。

8、虽然TNF-和TNF-只有约30%的同源性，但它们有一个共同的受体。

9、TNF-的生物活性占TNF总活性的70% ~ 95%，所以目前常称为TNF-。

10、TNF对肿瘤细胞的杀伤作用主要与以下机制有关：1 .直接杀死或抑制。

11、2.通过TNF对免疫功能的调节作用，可以促进T细胞等杀伤细胞杀伤肿瘤细胞。

12、3.TNF作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞或导致血管功能障碍，导致血管损伤和血栓形成，导致肿瘤组织局部血流阻断和出血、缺氧、坏死。

13、4.提高中性粒细胞的吞噬能力，增加超氧阴离子的产生，增强ADCC的功能，刺激细胞脱颗粒，分泌髓过氧化物酶。

14、5.促进细胞增殖分化：TNF促进T细胞上MHC类抗原的表达，增强IL-2依赖性胸腺细胞和T细胞的增殖能力，促进IL-2、CSF、IFN-等淋巴因子分化生长，增强丝裂原或外源抗原刺激B细胞增殖和Ig分泌。

15、大量基础研究证明，肿瘤坏死因子可使肿瘤内化疗药物浓度增加4-6倍；联合阿霉素可以提高多药耐药细胞的细胞毒作用；顺铂、紫杉醇和吉西他滨的组合具有协同作用。

16、在1995年第35届ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上，专家们达成共识：(1)TNF对肿瘤治疗有明显疗效。

17、(2)TNF是一种潜在的抗肿瘤药物。

18、今后应给予肿瘤坏死因子的研究和治疗更多的支持。

19、同时，欧洲药物评估委员会(EMEA)也注册并接受TNF作为抗肿瘤药物。

20、此外，美国FDA批准了由美国国家癌症研究所(NCI)牵头的肿瘤坏死因子治疗转移性黑色素瘤的三期临床研究计划。

21、特别是20世纪后期，欧洲的许多临床研究将肿瘤坏死因子应用于软组织肉瘤和恶性黑色素瘤的离体肢体灌注，取得了轰动性的成果，有效率高达70%-90%。

22、这样令人满意的结果在肿瘤生物治疗史上是罕见的。

23、德国的临床研究也探索了使用肿瘤坏死因子(TNF)作为单一药物治疗晚期难治性和复发性恶性胸腔积液。

24、结果表明，TNF治疗恶性胸腔积液的有效率高达87%，对复发性、难治性胸腔积液的有效率仍高达86%，且不良反应轻微。

25、是目前治疗恶性胸腔积液最有效的药物。

26、在中国，肿瘤坏死因子的研究正在同步进行。

27、大量临床研究证实，TNF在治疗恶性胸腹水方面具有独特优势，与国外报道一致。

28、在实体瘤方面，肿瘤坏死因子联合化疗可以显著提高晚期NSCLC和NHL的化疗疗效。

29、随着研究的深入，肿瘤坏死因子的临床应用将会更有前景。

30、特别是近年来，随着人们对肿瘤与宿主关系，特别是机体抗肿瘤免疫反应和肿瘤免疫逃逸机制认识的不断深入，我们认为联合应用免疫抑制技术是治疗肿瘤的有效方法。

本文到此结束，希望对大家有所帮助。

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