科学家发现应对"超级细菌"耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的新化合物

英国巴斯大学的研究人员在实验室实验中发现了一种既能抑制MRSA超级细菌又能使其对抗生素更加脆弱的化合物。抗生素耐药性对全世界的人类健康构成了重大威胁，而金黄色葡萄球菌已成为最臭名昭著的耐多药病原体之一。

在巴斯大学Maisem Laabei博士和Ian Blagbrough博士的领导下，科学家们发现了一种化合物，它既能抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）超级细菌，又能使其对抗生素更加脆弱。

金黄色葡萄球菌（staphylococcus）是人们皮肤上发现的一种细菌。葡萄球菌通常是无害的，但它们可以引起严重的感染，可能导致败血症或死亡。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是葡萄球菌感染的一个原因，由于它对某些抗生素有抗药性，所以很难治疗。

这种新型化合物--一种多胺--似乎可以通过破坏病原体的细胞膜来摧毁金黄色葡萄球菌，这种细菌导致致命的MRSA感染。

该化合物对10种不同的耐抗生素的金黄色葡萄球菌菌株进行了体外测试。所测试的一些菌株已知对万古霉素有耐药性--万古霉素是抗MRSA感染患者的"最后一线"药物。这种新化合物对所有菌株都完全有效，可令细菌不再生长。

除了直接摧毁金黄色葡萄球菌外，该研究还表明，该化合物能够恢复多药耐药菌株对三种重要抗生素（达托霉素、恶唑啉和万古霉素）的敏感性。这可能意味着，由于几十年的过度使用而失去效力的抗生素，随着时间的推移，人类可能重新获得控制严重感染的能力。

巴斯大学活体科学系的研究员Laabei博士说："我们并不完全确定为什么这种化合物和抗生素之间会发生这些协同作用，但我们很想进一步探索这个问题。"

病原体的脆弱性

多胺是在大多数生物体中发现的天然存在的化合物，与带负电的分子如DNA、RNA和蛋白质相互作用。直到十年前，它们还被认为是所有生命所必需的，但是科学家们现在知道它们在金黄色葡萄球菌中既不存在，也对其有毒。自从有了这一发现，科学家们一直试图利用病原体对多胺的异常脆弱性来抑制细菌生长。

现在Laabei博士和他的同事已经发现，一种改良的多胺（被命名为AHA-1394）在摧毁抗生素耐药性的金黄色葡萄球菌菌株方面远比最活跃的天然多胺更有效。

300,000倍放大的MRSA临床分离物的透射电子显微镜图像。资料来源：Maisem Laabei/巴斯大学

Laabei博士在解释时说。"使用我们的新型化合物，当它的使用浓度比我们使用天然多胺时摧毁病原体所需的浓度低128倍以上时，病原体被摧毁--意味着生长被抑制。

"这很重要，因为具有最低抑制浓度的药物可能是更有效的抗菌剂，而且对病人更安全"。虽然还需要进一步的研究，但Laabei博士认为这种新化合物"作为一种新的治疗选择，在临床上可能具有重要意义"。

他说:"初步研究表明，该化合物对人体无毒，这当然是至关重要的。在我们正在寻求资金的下一项研究中，我们希望集中研究该化合物用于抑制金黄色葡萄球菌的精确机制。我们相信该化合物会攻击金黄色葡萄球菌的菌膜，导致膜变得可渗透，从而让细菌死亡"。

该化合物还针对生物膜进行了测试，生物膜是生长在坚硬表面上的薄而难处理的微生物层（例如牙齿上的菌斑或导尿管上的顽固薄膜），可能导致严重感染。这方面的结果也很有希望，该化合物可以防止新的生物膜的形成，尽管没有破坏已形成的生物膜。

抗生素耐药性

抗生素耐药性（或抗菌素耐药性--AMR）对世界各地的人类健康构成重大威胁，而金黄色葡萄球菌已成为最臭名昭著的多重耐药性病原体之一。

最近的一项研究回顾了2019年AMR对健康的影响，发现由于感染对抗生素没有反应，该病原体与全世界100万例死亡有关。

金黄色葡萄球菌存在于30%的人口中，生活在人们的鼻腔和皮肤上，大多数情况下它不会引起感染。直到最近，MRSA感染被认为是医院的问题，受影响的人主要是免疫系统已经受损的人。然而，在过去的20年里，由于复杂且只有部分了解的原因，社区范围内的感染一直在上升，甚至在其他健康人中也是如此，这给寻求解决这一问题的新方法带来了一种紧迫感。

"迫切需要新的治疗方法来治疗感染，"Laabei博士说。

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