乳腺癌内分泌治疗是怎么样的治疗?（乳腺癌的内分泌如何治疗）

大家好，知识小咪来为大家解答以上的问题。乳腺癌内分泌治疗是怎么样的治疗?，乳腺癌的内分泌如何治疗很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！

乳腺癌的内分泌治疗

乳腺癌的内分泌治疗已有一百多年的历史，比化疗药物的应用时间要长得多。早在1896年，Beatson就在《柳叶刀》杂志上首次报道了切除卵巢可以使乳腺癌缩小。20世纪70年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌治疗的新里程碑，90年代第三代芳香化酶抑制剂的问世将乳腺癌的内分泌治疗带入了一个新时代。

优点：服用方便，不良反应少，疗效持久。

方法：

1.手术治疗：传统手术有三种：卵巢切除术、肾上腺切除术和垂体切除术。近年来除卵巢切除术外，其他两种方法很少使用。

卵巢切除术的利与弊：

优点：能立即降低体内雌激素水平，ER阳性病例有效率高达76%。适用于绝经前患者。

缺点：导致1/3无效的绝经前病例出现不可逆的绝经。

放疗代替卵巢切除，效果较慢，有时可能抑制不完全。

2.药物治疗：抗雌激素、芳香化酶抑制剂(AI)、促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)、雌激素/雄激素和黄体酮。

主要介绍三种药物：TAM，AI，Zoladex。

(1) TAM，其与雌激素受体(ER)结合并阻断雌激素对受体的作用。可用于复发性和转移性乳腺癌的抢救治疗，高危健康女性乳腺癌的术后辅助治疗和预防。

(2) AI通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外组织中雄烯二酮和睾酮芳构化为雌激素，从而抑制乳腺癌细胞的生长，治疗肿瘤。

a、非甾体类药物：第一代氨基安眠药(AG)，第二代法曲唑，第三代阿那曲唑和来曲唑。作用机制：通过与血红素中的铁原子结合，与内源性底物竞争芳香酶的活性位点，可逆地抑制芳香酶的活性。

b、甾体类药物：第一代睾酮，第二代福莫司坦，第三代依西美坦。作用机制：芳香酶的内源性底物雄烯二酮和睾酮具有相似的结构。它们可作为假底物竞争并占据酶的活性位点，并以共价键的形式与之不可逆地结合形成中间产物，引起永久性的酶失活，从而抑制雌激素的合成。

(3)唑来地司：通过对下丘脑的负反馈，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素(GnRH/LH-RH)；同时能与垂体细胞膜上的GnRH受体或LH-RH受体竞争性结合，阻止垂体产生FSH和LH，从而减少卵巢分泌雌激素。可替代卵巢切除术，治疗绝经前复发和转移性乳腺癌。

他莫昔芬辅助治疗乳腺癌的基本共识。

(1)辅助内分泌治疗的决定性因素是激素受体状态，ER阳性效果最好。

(2)用药时间以5年为宜。

(3)疗效与年龄关系不大。

(4)服用他莫昔芬可降低对侧乳腺癌的发病率，但明显增加子宫内膜癌的风险。

(5)三苯氧胺对ER阳性患者化疗后的疗效优于单用化疗或单用三苯氧胺。

(6)化疗后序贯他莫昔芬效果较好。

第三代人工智能的最新研究成果

ATAC试验-辅助内分泌疗法

方法：共纳入9366例患者，比较阿那曲唑和TAM辅助治疗乳腺癌的疗效。随访期为68个月(中位时间)。

结果：阿那曲唑组能显著延长无病生存期(P=0，01)和复发时间(P=0，05)，并显著减少远处转移(P=0，04)和对侧乳腺癌(P=0，01)。

MA17-早期乳腺癌的随访强化辅助治疗

方法：5187名绝经后早期乳腺癌妇女参与了研究。所有患者在加入该组前已完成5年的TAM治疗，并被随机分为2组：安慰剂组和来曲唑组。平均随访时间为2年或5年。

结果：两组乳腺癌事件数分别为75和132，4年生存率分别为93%和87%(P & lt；0.01).这个结果表明，经过5年的标准TAM治疗后，le

方法：将8028例患者随机分为四组：第一组TAM，第二组来曲唑，第三组TAM 2年加来曲唑3年，第四组来曲唑2年加来曲唑3年。随访26个月。

结果：来曲唑组的无病生存风险比TAM组低19%。

IES 031测试

方法：将4742例术后接受TAM治疗2-3年的患者随机分为两组。一组(2362例)接受依西美坦治疗，另一组(2380例)继续接受TAM治疗2-3年。随访30个月和6个月。

结果：依西美坦组和TAM组的事件数分别为183和266。两组的无瘤生存率分别为91.5%、86.8%。总生存率没有显著差异。随机化后三年，依西美坦组患者的乳腺癌复发风险降低了32%。

P025研究-晚期绝经后乳腺癌的一线治疗

方法：纳入916例绝经后晚期乳腺癌患者，中位随访期为32个月。Furlong为实验组，TAM为对照组。

结果：furlong的临床疗效明显优于TAM，TTP分别为9.4和6.0，中位生存期分别为34和30个月。发现没有交叉用药的患者的中位存活时间为35至20个月。

P024研究-新的和新的辅助治疗

　　方法：337例患者是按1：1比例随机分来曲唑组、三苯氧胺组，治疗4个月。

　　结果：来曲唑组均显着优于三苯氧胺组。

　　晚期复发转移乳腺癌的内分泌治疗策略

　　（1）、一线内分泌治疗的首选为第三代AI，包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦，疗效优于TAM。

　　（2）、三苯氧胺治疗失败的复发转移乳癌二线治疗。

　　（3）、第三代AI比甲地孕酮更有效。

　　（4）、绝经前可首选化疗，如化疗失败，可采取药物性卵巢去势联合AI。

　　早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗

　　绝经后激素受体阳性患者

　　（1）、术后5年阿那曲唑或来曲唑。

　　（2）、TAM2-3年后，再序贯使用2-3年依西美坦或阿那曲唑。

　　（3）、三苯氧胺5年后，后续强化使用来曲唑5年。

　　（4）、各种原因不能承受AI治疗的患者，仍可用TAM5年。

　　绝经前激素受体阳性患者

　　（1）、先用TAM2-3年，如进入绝经后可改用AI。

　　（2）、如TAM2-3年后依然未绝经，可以继续使用TAM5年，如5年后进入绝经，再用5年来曲唑作为后续强化治疗。

　　（3）、对部分不适合TAM治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢去势后使用AI作为为辅助治疗。

　　乳腺癌内分泌治疗需注意的问题

　　1、绝经期的界定问题。2006年NCCN指南对此作了明确的界定。（1）既往接受了双侧卵巢切除术。（2）年龄≥60岁。（3）若年龄≥60岁，必须具备以下两个条件才可以界定为绝经。a，在不接受化疗、TAM、托瑞米芬治疗或卵巢抑制干预下，闭经 12个月；b，FSH和雌激素水平处于绝经期范围。（4）如果病人在服用TAM或托瑞米芬过程中出现闭经，并且年龄≥60岁，只有FSH和雌激素达到绝经期水平，才可以界定为绝经。

　　2、 Her-2在内分泌治疗选择中的作用。Her-2表达状态指导内分泌治疗的选择目前尚在探讨中。从两组新辅助治疗的随机对照研究结果来看，对于Her-2过度表达的激素受体阳性的绝经后病人，AI较TAM可获得更高的临床缓解率，但这两项研究的样本量相对较少，影响了结论的说服力。专家组也特别强调，不少临床医师还是倾向于对于Her-2过度 表达的绝经后病人，选择应用AI。

　　3、 AI辅助治疗的合理时间。目前还不清楚应用AI超过5年是否可使病人获得更大的益处。令人欣慰的是，目前已有两项试验拟对AI的治疗时限进行评价。NSABPB33（依西美坦）和MA-17（来曲唑）两个随机对照研究项目，将在AI继续用至6-10年后，继续应用该药至11-15年，并和安慰剂进行比较，以评价AI辅助应用的合理时限。

　　4、 AI不可用于受体阴性的乳癌病人。AI辅助治疗激素受体阴性的绝经后乳癌病人，未见 研究报道。专家组认为由于不同检测单位之间，激素受体检测技术存在一定差异， 假阴性结果的确存在。

　　5、 TAM及甲地孕酮仍是内分泌治疗的重要选择。尽管AI治疗阶段已经提前用到一线解救甚至术后辅助治疗，但并没有解决乳腺癌的得复发转移问题，治疗失败后，TAM或甲地孕酮仍属首选之列。

　　6、 长期应用AI病人先做骨密度检查。对于长期应用AI病人，不管是否加用唑来磷酸，都应当建议服用500-1000mg/d，维生素D400-800IU/d，适当进行体育锻炼，并告知吸烟危险。如果病人年龄 65岁，有骨折病史，身高降低2cm以上，近期体重减轻超过5％，1级直系亲属中有骨折病人，月经初潮晚，绝经早，钙剂摄入量低，维生素D缺乏，吸烟，酒精摄入过量，平素很少活动等情况，更应列入常规检查。

　　目前还存在诸多未明晰的问题

　　1、 AI一线或TAM后序贯辅助用药是最有效的方案吗？如果两药序贯，何时是TAM切换到AI的最佳时间。

　　2、 我们了解AI的长期毒性反应吗？有无解决的方法？

　　3、 那些病人可从AI治疗中获得最大益处？如何筛选获益人群？

　　4、 哪些病人接受辅助性AI治疗会面临最大的药物毒性危险？

　　5、 辅助性AI治疗的合理时限是多长？

　　6、 辅助性治疗阶段第三代AI之间可否相互切换应用，它们之间毒性有何差别？

本文到此结束，希望对大家有所帮助。

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