十年磨一剑，广州医生这项研究成果登上顶刊《自然》

2024年1月，广州出生队列在国际顶尖期刊《自然》（Nature）上发表题为“The Born in Guangzhou Cohort Study Enables Generational Genetic Discoveries”的论著，揭示了遗传因素和宫内环境对子代健康的影响。

跟踪研究超十年 入组5.8万家庭

市妇儿中心小儿外科学术带头人夏慧敏教授介绍，广州出生队列（The Born in Guangzhou Cohort Study, BIGCS）在2012年成立，是基于广州市妇女儿童医疗中心的一项大型中国普通人群亲子前瞻性队列，是目前全国入组人数最多，随访管理完善的出生队列。

截至2023年底已入组家庭数超过5.8万个，生物样本库累计入库超过290万人份，实现全流程信息化管理。2018年Nature杂志以《中国新星带来的巨型数据流星雨》为题，报道了广州出生队列。

广州出生队列利用4053名研究对象，采用跨代孟德尔随机化方法，创新性地建立传递和未传递等位基因的单体型遗传得分，清晰地剥离宫内环境和遗传对胎儿生长发育的效应，明确了妊娠期暴露对胎儿生长的潜在因果关系。

刷新亚洲人群基础遗传数据

“这项研究是基于亚洲人群，进行长期的跟踪研究，发现了别人没有发现过的一些基因遗传的变化，刷新了国际上关于亚洲人的遗传背景的基础数据”，夏慧敏表示，这篇文章还对母亲和孩子之间的遗传信息进行了关联研究，这也是研究的创新之处所在。

例如，在扣除了代际遗传的影响后，母亲孕期空腹血糖和子代出生体重仍存在因果关联（母亲空腹血糖每增加1mmol/L，子代出生体重增加516.2g）。

此外，研究还首次发现了母亲孕期总胆汁酸与子代出生身长之间存在因果关系，母亲孕期总胆汁酸每升高1mmol/L，子代出生身长减少0.42cm。

研究还新发现了东亚人群所特有的调控基因，如与孕妇孕期总胆汁酸相关的SLC10A1基因(rs2296651)，与子代脐血低密度脂蛋白(LDL)相关的SOAT2基因(rs137994041)。孕妇携带rs2296651-A基因型时，妊娠期间发生胆汁淤积症的风险增加3.55倍。

进一步分析发现，影响母儿脂质代谢的遗传信号存在差异，如CELSR2基因会影响孕妇外周血LDL水平，而SOAT2基因则会影响子代脐血中的LDL水平，该结果揭示了人体调控脂类代谢的基因可能在特定的年龄发挥遗传效应。

“这一发现为在不同年龄阶段更准确地评估个体脂代谢相关疾病风险提供全新的遗传学基础”，妇女保健部主任、广州出生队列负责人邱琇介绍。

意外发现：粤语人群竟是北方古人的后代

十余年间，广州出生队列已发表了100多篇阶段性、不同主题的研究成果。

邱琇介绍，在研究不同语言对孩子的神经发育的影响时，研究人员有了一项“意外发现”：结合古人遗传信息进行分析时，他们发现广州出生队列人群中的粤语人群有着明显的北方古人痕迹。

“即从遗传上看，现代粤语人群总体上是北方中国人和现代南方中国人的混合体，而不是我们曾经以为的古南方人的后代”。这为我们更深入了解现代南方人群的遗传多样性和演变提供了宝贵的线索，也为理解华南地区方言和人口演变的相互关系提供了有力支持。

广州市妇女儿童医疗中心主任、院长周文浩表示，将来会把广州出生队列的数据共享出来，与其他研究人员共同分析队列数据，并会对队列中发现的一系列影响孩子健康的相差因素做系统分析，针对性地研究妊娠期的疾病预防措施，降低孩子的远期健康风险。

采写：南都记者李文 通讯员周密 李雯

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