首个接受CRISPR定制疗法的肌肉萎缩症患者离世

特里•霍根 （资料图/图）

特里•霍根（Terry Horgan）是一名肌肉萎缩症患者，他参与了实验性基因编辑疗法的临床试验，是首个接受这种治疗的人，该疗法是为治疗他罹患的这种罕见疾病而量身定制的。

“治愈罕见病（Cure Rare Disease）”是一家非营利组织，总部位于美国波士顿，在康涅狄格州设有办事处，特里的哥哥理查德•霍根（Richard Horgan）创建了该组织并担任领导。该组织为27岁的特里创建的这种疗法在同类疗法中尚属首次，最终特里定于2022年秋季在麻省大学医学院（UMass ChanMedical School）接受治疗。

不久前，美联社首次报道了这起死亡事件。“治愈罕见病”组织在其网站上发布了一份声明，确认了这起死亡事件。该组织称，“全国各地的多个团队”正在努力了解到底发生了什么。但该组织警告说，要想找到最终答案，“可能需要四个月的时间”。

关于霍根的死亡，目前几乎没有披露任何细节。目前还不清楚他具体何时接受了这种实验性治疗，甚至不清楚到底是否接受了这种治疗。麻省大学医学院的一位发言人将所有问题推给了“治愈罕见病”组织。该组织的一位发言人说，目前没有进一步披露细节，理查德•霍根对评论请求没有作出回应。

以前，在基因治疗的研究中曾经出现过安全问题。2021年底，辉瑞公司（Pfizer）报告说，一名杜氏肌肉萎缩症患者在接受一种不同的基因治疗时，死于早期试验阶段。1999年，一名叫做杰西•盖尔辛格的18岁患者在一项研究中死亡。为了对抗一种罕见的代谢疾病，研究人员将健康基因植入他的肝脏，这是基因治疗领域早期遭遇的一次重大挫折。科学家们后来得知，盖尔辛格的免疫系统对用于治疗的病毒产生了过度反应。在最近的许多研究中，包括“治愈罕见病”组织的临床试验，研究人员都使用了一种不同的病毒，这种病毒被认为是更安全的。

2017年，理查德•霍根创立了“治愈罕见病”这家非营利组织，当时他还是哈佛商学院的一名学生，他的目标是为弟弟罹患的杜氏肌肉萎缩症找到治疗方法。杜氏肌肉萎缩症是由一种基因突变引起的疾病，这种突变阻碍了患者制造一种关键肌肉蛋白的能力，这种蛋白叫做抗肌萎缩蛋白。

长期以来，特里由于年龄过大，无法参加针对这种疾病的实验性临床试验，因为这些试验通常是面向小男孩的。

到2019年，理查德•霍根已经组建了一个由科学家组成的团队，他们来自耶鲁大学、麻省大学医学院查尔斯河实验室和其他一些研究机构，为特里设计了一种定制疗法。团队使用了新型CRISPR疗法，以开启肌肉中一种处于休眠状态的神秘基因，该基因是抗肌萎缩蛋白基因的备份基因。

经过三年多的精心设计、实验室测试和制造，2022年夏季美国食品和药物管理局（FDA）批准该团队利用该疗法为特里进行治疗。8月份，“治愈罕见病”组织宣布这一积极消息后不久，理查德•霍根告诉《环球报》（Globe）记者说，他弟弟应该“很快”就能得到治疗。

几家公司正在开发基于CRISPR基因编辑技术的治疗方法，早期数据表明这些疗法可能是安全有效的。尽管如此，目前仍还没有基于该疗法的获批药物。

在这次临床试验中，肌营养不良患者接受基因编辑疗法尚属首次，而且这也是首次利用定制的基因编辑疗法来治疗个体独特的基因突变疾病。这是一种新型CRISPR技术，叫做表观基因组编辑，也是该技术首次在人类身上进行试验。

表观基因组编辑的目的在于，上调或下调基因的表达。许多科学家希望能够证实，这种方法是一种更安全的基因编辑替代疗法，能够使DNA本身发生永久性的改变。至于这项新技术是否对特里的死亡产生了作用，目前尚不清楚。

该疗法中的一个环节并不完全是新的，即：使用基因工程改造的病毒将基因编辑疗法的指令传递到特里的细胞中。像许多基因治疗公司一样，“治愈罕见病”组织使用了腺相关病毒包装疗法。研究显示：其他的实验性基因疗法表明，以这些病毒为基础实施高剂量基因治疗跟死亡是有关联的。

未参与临床试验的专家也警告说，跟大多数参与抗肌肉萎缩症药物研发的患者相比，特里的年龄要大得多。

耶鲁大学医学院的科学家蒙克尔•莱克（Monkel Lek）设计了这项医疗方案，麻省大学医学院肌肉萎缩症治疗专家布伦达•王（Brenda Wong）负责临床试验。对于媒体要求两位发布意见的请求，两人均没有作出回应。

“治愈罕见病”组织在声明中表示，该组织将尽力跟其他科学家分享研究发现，并将继续研究组合方案中18种其他实验性疗法。

胡德良

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