运用PD-1单抗联合化疗，这部分食管癌患者也能显著获益

在肿瘤的免疫治疗领域PD1和PDL1这对配受体关系的免疫检查点分子往往应用最多，将两者之间的接触封闭后，就能有效降低恶性肿瘤的免疫逃逸，恢复人体免疫功能对肿瘤细胞的攻击。临床实践中，两者中如果其中一项高表达，针对性的运用单抗治疗阻断两者之间的联络，患者可能得到更大获益。但世事无绝对，如果将PD1联合化疗药物用于一线治疗PD-L1低表达癌症时，也能收到意想不到的效果。

2022年12月6日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰教授团队在美国临床肿瘤学会（ASCO）会刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology 影响因子50.719）发表了题为“PD-1单抗联合化疗一线治疗PD-L1低表达食管鳞状细胞癌的临床获益：一项基于JUPITER-06的事后分析及荟萃分析”的研究论文。

该研究围绕晚期食管鳞癌一线治疗中PD-L1低表达患者是否能够真正从PD-1单抗联合化疗策略中取得显著临床获益，这一争议问题进行了深入探究，研究结果为PD-1单抗联合化疗在PD-L1低表达食管鳞癌人群中的应用提供了新的证据支持，也揭示了化疗联合免疫治疗在疗效预测标志物上与免疫单药治疗的差异性，为后续的研究指明了方向。

研究全文发表于《临床肿瘤学杂志》

食管癌在广东部分地区高发

探索治疗策略意义重大

食管癌发病率高、预后差。我国是食管癌的高发国家，而广东省的粤东地区因特殊的饮食习惯等因素影像，更是食管癌高发区。我国每年的发病和死亡负担占到全球的近一半。而且，我国的食管癌组织病理类型90%以上为食管鳞癌，与欧美国家以腺癌为主的情况存在较大差异。因此，探索食管鳞癌有效的治疗策略对于改善食管癌患者的生存具有重大意义。

长期以来，晚期食管鳞癌的标准一线治疗为含铂双药化疗，但其疗效欠佳，中位生存时间不足一年。2022年初，由徐瑞华、王峰教授牵头，联合国内72家单位共同完成的JUPITER-06研究全文发表，报告了特瑞普利单抗（国产新药PD-1单抗）联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌大型III期临床研究的结果，将晚期食管鳞癌一线治疗的有效率提高到了70%，中位生存期更是突破一年大关，达到17个月，为晚期食管鳞癌的治疗带来了巨大转机。并且，亚组分析显示，无论是PD-L1高表达（CPS≥10）还是PD-L1低表达（CPS＜10）患者，均能从特瑞普利单抗联合化疗中取得显著临床获益。

然而，在既往的全球多中心研究中，PD-L1低表达患者（CPS＜10或TPS＜1%）接受PD-1单抗联合化疗却未显示出显著优于安慰剂联合化疗的临床获益；国际上两大药物审批机构美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）在该问题上也存在着巨大分歧，美国食品药品监督管理局批准了该联合疗法在全人群中的应用，而欧洲药品管理局却仅批准了其在PD-L1高表达人群（CPS≥10或TPS≥1%）中的应用，学术界对于PD-L1低表达食管鳞癌患者是否能够真正从PD-1单抗联合化疗策略中取得临床获益仍存在诸多争议，亟待更多的证据进一步厘清。

因此，基于JUPITER-06研究，研究团队进一步以肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）划分PD-L1高表达和低表达人群，对肿瘤细胞阳性比例分数亚组的获益情况进行了深入分析，结果显示，无论是以联合阳性分数（CPS）还是肿瘤细胞阳性比例分数进行划分，无论是PD-L1高表达还是低表达患者，无论是在有效率（ORR）、响应持续时间（DoR）、无进展生存时间（PFS）还是总生存时间（OS）上，特瑞普利单抗联合化疗相较于安慰剂联合化疗均能带来显著临床获益。

运用组合拳式治疗

PD-L1低表达患者也能明显获益

JUPITER-06基于肿瘤细胞阳性比例分数亚组分析的无进展生存时间（A、B）及总生存时间（C、D）结果

由于不同研究在纳入人群、PD-L1检测方法及化疗方案等方面存在异质性，为进一步探索PD-1单抗联合化疗能否为PD-L1低表达食管鳞癌患者带来真正临床获益，本研究综合目前国际上探究PD-1单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的五项大型III期临床试验的数据，进行了荟萃分析。结果表明，无论是基于肿瘤细胞阳性比例分数还是联合阳性分数进行划分，无论是在有效率（ORR）、无进展生存时间（PFS）还是总生存时间（OS）上，PD-L1低表达的食管鳞癌患者（TPS<1%或CPS<10）接受PD-1单抗联合化疗相较于单纯化疗同样均能带来更为显著的临床获益。

基于肿瘤细胞阳性比例分数<1%亚组（A）及联合阳性分数<10亚组（B）的总生存时间的荟萃分析结果

综上所述，本研究结果显示，在晚期食管鳞癌一线治疗中，PD-1单抗联合化疗在PD-L1低表达人群中的疗效仍显著优于单纯化疗，为联合疗法在PD-L1低表达食管鳞癌患者中的应用增添了新的、强有力的证据。并且，该研究提示在化疗联合PD-1单抗治疗的模式下，PD-L1并不是一个好的疗效预测指标，仍有待进一步探索更优的疗效预测标志物来指导联合方案的精准应用。未来，基于JUPITER-06研究的基因组学分析将带来更多新的认识。

徐瑞华、王峰教授团队

徐瑞华教授、王峰教授为该论文的共同通讯作者；吴灏祥医师、潘艺芊博士及何叶医师为该论文的共同第一作者。

论文链接：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01490

采写：南都记者 王道斌 通讯员 赵现廷 陈鋆

标签：

版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！